DNA損傷修復(fù)功能的減弱是細(xì)胞、器官和生命個體衰老的主要因素之一。已有研究在眾多神經(jīng)退行性疾病患者的腦組織切片中均發(fā)現(xiàn)了損傷DNA的積累。神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）是終末分化的細(xì)胞，無增殖能力，是人體內(nèi)壽命最長的細(xì)胞類型，所以DNA損傷修復(fù)的能力和基因組穩(wěn)定性對神經(jīng)元功能維持十分重要。

中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉中心研究員王文元團隊與同濟大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院專家團隊合作，在Nature Communications上發(fā)表了題為Long noncoding RNA BS-DRL1 modulates the DNA damage response and genome stability by interacting with HMGB1 in neurons的研究論文，報道并命名了一個新大腦特異性非編碼核糖核酸（lncRNA）BS-DRL1，并揭示出其參與調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答和基因組穩(wěn)定性的機制。

體內(nèi)體外實驗表明，BS-DRL1缺失會使原代培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞、小鼠大腦皮層及小腦中浦肯野細(xì)胞在損傷誘導(dǎo)下積累更多損傷DNA（圖a-d），且未修復(fù)的DNA損傷在生理條件下隨著小鼠年齡的增加而積累（圖e），進而造成特定神經(jīng)細(xì)胞隨著衰老漸進性死亡（圖f）。

該研究詳細(xì)闡述了BS-DRL1的作用機制：一方面在DNA損傷應(yīng)答早期，BS-DRL1和HMGB1以相反的作用機制相互制約早期響應(yīng)蛋白的磷酸化水平，使其保持在正常范圍內(nèi)；另一方面，在損傷修復(fù)階段，BS-DRL1作為支架蛋白，招募相關(guān)蛋白到損傷位點進行修復(fù)，從而維持基因組穩(wěn)定性。研究表明，長鏈非編碼RNA在神經(jīng)系統(tǒng)中參與調(diào)控DNA損傷應(yīng)答并影響衰老相關(guān)表型。