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Hippo通路與細(xì)胞能量應(yīng)激新發(fā)現(xiàn),德國(guó)MB支原體祛除試劑助力科研

更新時(shí)間:2023-08-30  |  點(diǎn)擊率:515

細(xì)胞的能量代謝,是細(xì)胞生物學(xué)的一大研究熱點(diǎn)。細(xì)胞學(xué)研究,需要對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的無菌環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控,定期清潔。德國(guó)Minerva Biolabs公司生產(chǎn)的支原體去除噴霧,高效清除實(shí)驗(yàn)環(huán)境中的各類微生物污染。

 

Hippo通路是發(fā)育、再生、組織穩(wěn)態(tài)和器官大小的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,其失調(diào)與人類疾病,特別是癌癥有關(guān)。這一途徑受到多種信號(hào)事件的調(diào)控,如生長(zhǎng)因子、能量穩(wěn)態(tài)和機(jī)械信號(hào);然而,Hippo通路究竟是如何將這些上游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件影響細(xì)胞增殖和存活的,在很大程度上仍然是未知的。

 

哺乳動(dòng)物Hippo通路由核心激酶級(jí)聯(lián)組成,包括兩個(gè)絲氨酸/蘇氨酸激酶MST1/2LATS1/2,以及它們的接體蛋白SAV1MOB1;下游效應(yīng)蛋白YAPTAZ;和核轉(zhuǎn)錄因子TEAD1-4。在Hippo激活后,MST1/2磷酸化并激活LATS1/2, LATS1/2反過來磷酸化YAP/TAZ,導(dǎo)致其細(xì)胞質(zhì)保留和降解。作為轉(zhuǎn)錄共激活因子,未磷酸化的YAP/TAZ被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中,在那里它們與TEAD1-4結(jié)合,促進(jìn)參與許多生長(zhǎng)相關(guān)事件的基因的轉(zhuǎn)錄。近期的對(duì)果蠅和哺乳動(dòng)物的研究表明,map4k家族激酶(MAP4Ks)和紋狀蛋白相互作用磷酸酶和激酶(STRIPAK)復(fù)合物是Hippo通路的附加成分。MAP4KsMST1/2平行作用,磷酸化并激活LATS1/2,而蛋白磷酸酶2A (PP2A)家族成員STRIPAK分別通過其組分SLMAPSTRN4、結(jié)合并抑制MST1/2MAP4Ks。

 

在與Hippo相關(guān)的信號(hào)環(huán)境中,演技潤(rùn)園對(duì)葡萄糖依賴的能量穩(wěn)態(tài)和Hippo通路之間的功能相互作用產(chǎn)生了興趣。

 

在富含葡萄糖的條件下,YAP易位到細(xì)胞核中,驅(qū)動(dòng)參與葡萄糖代謝的基因的轉(zhuǎn)錄;在葡萄糖饑餓或能量應(yīng)激條件下,激活的Hippo通路誘導(dǎo)YAPS127位點(diǎn)磷酸化,抑制其核定位,而能量應(yīng)激反應(yīng)的主激酶AMPK 17使YAPS94位點(diǎn)磷酸化,破壞其與TEAD1-4值得注意的是,無論YAP細(xì)胞定位如何,AMPK介導(dǎo)的YAP磷酸化直接靶向YAP- tead復(fù)合物的形成,抑制YAP的下游輸出。使得希波誘導(dǎo)的YAP細(xì)胞質(zhì)保留變得可有可無。這一謎題表明Hippo通路可能在能量應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮不依賴于yap的作用。

 

今日的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)Hippo通路在能量應(yīng)激反應(yīng)中促進(jìn)自噬和細(xì)胞存活的作用不依賴于yap。

 

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上,文章標(biāo)題為:“The Hippo pathway noncanonically drives autophagy and cell survival in response to energy stress"。

 

研究發(fā)現(xiàn),MAP4K2是體外和體內(nèi)自噬所必需的,并特異性地保護(hù)細(xì)胞免受能量應(yīng)激。從機(jī)制上講,葡萄糖饑餓破壞了MAP4K2STRIPAK復(fù)合物STRN4的關(guān)聯(lián),從而激活MAP4K2, MAP4K2反過來在S87位點(diǎn)磷酸化自噬蛋白LC3A,從而在自噬流中驅(qū)動(dòng)自噬體-溶酶體融合。此外,MAP4K2在頭頸癌(HNC)中高表達(dá),靶向MAP4K2介導(dǎo)的自噬可以抑制頭頸腫瘤的生長(zhǎng)??偟膩碚f,該項(xiàng)研究不僅揭示了Hippo通路在能量應(yīng)激反應(yīng)中的非規(guī)范作用,而且還為生長(zhǎng)控制、應(yīng)激反應(yīng)和癌癥中的關(guān)鍵信號(hào)通路提供了見解。

 


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