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Hippo通路與細胞能量應激新發(fā)現,德國MB支原體祛除試劑助力科研

更新時間:2023-08-30  |  點擊率:508

細胞的能量代謝,是細胞生物學的一大研究熱點。細胞學研究,需要對實驗環(huán)境的無菌環(huán)境進行監(jiān)控,定期清潔。德國Minerva Biolabs公司生產的支原體去除噴霧,高效清除實驗環(huán)境中的各類微生物污染。

 

Hippo通路是發(fā)育、再生、組織穩(wěn)態(tài)和器官大小的關鍵調節(jié)因子,其失調與人類疾病,特別是癌癥有關。這一途徑受到多種信號事件的調控,如生長因子、能量穩(wěn)態(tài)和機械信號;然而,Hippo通路究竟是如何將這些上游信號轉導事件影響細胞增殖和存活的,在很大程度上仍然是未知的。

 

哺乳動物Hippo通路由核心激酶級聯組成,包括兩個絲氨酸/蘇氨酸激酶MST1/2LATS1/2,以及它們的接體蛋白SAV1MOB1;下游效應蛋白YAPTAZ;和核轉錄因子TEAD1-4。在Hippo激活后,MST1/2磷酸化并激活LATS1/2, LATS1/2反過來磷酸化YAP/TAZ,導致其細胞質保留和降解。作為轉錄共激活因子,未磷酸化的YAP/TAZ被轉運到細胞核中,在那里它們與TEAD1-4結合,促進參與許多生長相關事件的基因的轉錄。近期的對果蠅和哺乳動物的研究表明,map4k家族激酶(MAP4Ks)和紋狀蛋白相互作用磷酸酶和激酶(STRIPAK)復合物是Hippo通路的附加成分。MAP4KsMST1/2平行作用,磷酸化并激活LATS1/2,而蛋白磷酸酶2A (PP2A)家族成員STRIPAK分別通過其組分SLMAPSTRN4、結合并抑制MST1/2MAP4Ks。

 

在與Hippo相關的信號環(huán)境中,演技潤園對葡萄糖依賴的能量穩(wěn)態(tài)和Hippo通路之間的功能相互作用產生了興趣。

 

在富含葡萄糖的條件下,YAP易位到細胞核中,驅動參與葡萄糖代謝的基因的轉錄;在葡萄糖饑餓或能量應激條件下,激活的Hippo通路誘導YAPS127位點磷酸化,抑制其核定位,而能量應激反應的主激酶AMPK 17使YAPS94位點磷酸化,破壞其與TEAD1-4值得注意的是,無論YAP細胞定位如何,AMPK介導的YAP磷酸化直接靶向YAP- tead復合物的形成,抑制YAP的下游輸出。使得希波誘導的YAP細胞質保留變得可有可無。這一謎題表明Hippo通路可能在能量應激反應中發(fā)揮不依賴于yap的作用。

 

今日的研究中,研究人員發(fā)現Hippo通路在能量應激反應中促進自噬和細胞存活的作用不依賴于yap。

 

相關研究發(fā)表在《Cell》上,文章標題為:“The Hippo pathway noncanonically drives autophagy and cell survival in response to energy stress"。

 

研究發(fā)現,MAP4K2是體外和體內自噬所必需的,并特異性地保護細胞免受能量應激。從機制上講,葡萄糖饑餓破壞了MAP4K2STRIPAK復合物STRN4的關聯,從而激活MAP4K2, MAP4K2反過來在S87位點磷酸化自噬蛋白LC3A,從而在自噬流中驅動自噬體-溶酶體融合。此外,MAP4K2在頭頸癌(HNC)中高表達,靶向MAP4K2介導的自噬可以抑制頭頸腫瘤的生長??偟膩碚f,該項研究不僅揭示了Hippo通路在能量應激反應中的非規(guī)范作用,而且還為生長控制、應激反應和癌癥中的關鍵信號通路提供了見解。

 


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