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衰老細(xì)胞的全基因組CRISPR激活篩選新發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞培養(yǎng)基助力科研

更新時間:2023-10-15  |  點擊率:433

干細(xì)胞培養(yǎng)是許多生物學(xué)研究的實驗基礎(chǔ),高效簡便穩(wěn)定地對干細(xì)胞進行擴增,是保障實驗?zāi)茼樌M行的關(guān)鍵點。Ausbian干細(xì)胞專用培養(yǎng)基,作為一款無需二次配制的培養(yǎng)基,解凍后直接參與細(xì)胞培養(yǎng),方便輕松地實現(xiàn)干細(xì)胞穩(wěn)定的長期培養(yǎng)。

 

我們對細(xì)胞衰老的分子基礎(chǔ)的理解仍然不完整,這限制了通過預(yù)防干細(xì)胞衰老來改善年齡相關(guān)病理的策略的發(fā)展。

 

近日,科研人員通過干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),使用類早衰綜合征的人間充質(zhì)前體細(xì)胞(hMPC)模型,進行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。

 

科研人員評估了其激活拮抗細(xì)胞衰老的靶標(biāo),其中SOX5表現(xiàn)優(yōu)于其他靶標(biāo)。通過解碼由過表達(dá)SOX5重塑的表觀基因組景觀,研究人員發(fā)現(xiàn)了它在重置包括HMGB2在內(nèi)的老年保護基因的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中的作用。機制上,SOX5結(jié)合提高HMGB2的增強子活性,增加H3K27acH3K4me1的水平,提高HMGB2的表達(dá),從而促進年輕化。此外,用攜帶SOX5HMGB2的慢病毒進行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復(fù)活力并減輕骨關(guān)節(jié)炎。

 

該研究生成了一個全面的返老還老劑列表,明確指出SOX5是體外和體內(nèi)返老還衰的有力驅(qū)動因素。


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