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新研究發(fā)現(xiàn)癌前細(xì)胞逃離免疫檢測(cè)的策略,Ausbian血清助力科研

更新時(shí)間:2024-03-08  |  點(diǎn)擊率:382

Ausbian品牌血清,挑選內(nèi)毒素更低的批次,為細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)提供更安全的培養(yǎng)環(huán)境。

 

CRC的特點(diǎn)是具有高度免疫抑制的微環(huán)境,導(dǎo)致免疫治療產(chǎn)生耐藥性。確定協(xié)調(diào)這種免疫功能失調(diào)的生態(tài)系統(tǒng)的機(jī)制對(duì)于改進(jìn)目前針對(duì)這種疾病的免疫治療方法至關(guān)重要。目前的知識(shí)集中在成熟癌癥的免疫譜上,其中免疫抑制環(huán)境已經(jīng)建立。在結(jié)直腸癌發(fā)展的早期階段,這種免疫抑制環(huán)境是如何演變的仍然知之甚少。

 

適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以識(shí)別和消除新生腫瘤。癌癥是如何在它們最脆弱的時(shí)候——也就是說(shuō),在它們形成免疫抑制微環(huán)境之前——逃避最初的識(shí)別的,人們?nèi)匀恢跎?。這在很大程度上是由于在腫瘤出現(xiàn)時(shí)檢測(cè)腫瘤的挑戰(zhàn)。小鼠模型可以克服這一限制,使我們能夠深入了解在致瘤過(guò)程的開始階段免疫-癌細(xì)胞相互作用的未知情況。

 

近日,科研人員利用CRC類器官原位移植方法和基因工程的本地小鼠腺瘤模型進(jìn)行了全面的表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組分析,以確定使這些癌癥的腫瘤起始的必要因素。

 

科研人員發(fā)現(xiàn)sox17是一種與內(nèi)胚層和胎兒前腸發(fā)育有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,對(duì)腺瘤和crc的生長(zhǎng)至關(guān)重要。SOX17在健康成人腸上皮中不表達(dá),但在早期腫瘤發(fā)生時(shí)重新表達(dá)。SOX17缺失可阻止腫瘤生長(zhǎng),但僅在免疫功能正常的小鼠中有效。SOX17協(xié)調(diào)胎兒重編程,通過(guò)抑制這些新生癌癥對(duì)IFNγ的反應(yīng)能力,在這些新生癌癥上啟動(dòng)免疫沉默表型,從而導(dǎo)致抗原呈遞和趨化因子產(chǎn)生減少。此外,SOX17通過(guò)驅(qū)動(dòng)LGR5+腫瘤細(xì)胞的分化,產(chǎn)生MHC-I表達(dá)較低的免疫逃避性LGR5?腫瘤細(xì)胞,從而改變腫瘤的異質(zhì)性。這些適應(yīng)使新出現(xiàn)的腺瘤和CRC逃避抗腫瘤免疫監(jiān)視。

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